在患者獲得新藥之前，通過(guò)監(jiān)管審批程序可能需要長(zhǎng)達(dá)15年的時(shí)間。其中一個(gè)原因是需要花費(fèi)時(shí)間來(lái)分析臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的關(guān)于該產(chǎn)品療效和安全性的大量數(shù)據(jù)。制藥公司執(zhí)行質(zhì)量保證任務(wù)，以驗(yàn)證臨床試驗(yàn)期間執(zhí)行的步驟是否符合政府法規(guī)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)隨后檢查試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及試驗(yàn)贊助商的數(shù)據(jù)，以確?；颊叩陌踩皇苡绊?。

瑞士巴塞爾的羅氏制藥公司（Roche）質(zhì)量數(shù)據(jù)科學(xué)負(fù)責(zé)人Timothé Ménard表示，25年來(lái)，保證質(zhì)量的方式?jīng)]有太大變化。與此同時(shí)，Ménard指出，臨床試驗(yàn)的數(shù)量有所增加，其設(shè)計(jì)也變得更加復(fù)雜。這使得制藥公司的質(zhì)量團(tuán)隊(duì)很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正問(wèn)題。

Ménard和其他制藥公司的質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量數(shù)據(jù)科學(xué)家表示，先進(jìn)的分析技術(shù)有助于加快質(zhì)量保證過(guò)程。分析程序使用機(jī)器學(xué)習(xí)、統(tǒng)計(jì)建模、自然語(yǔ)言處理、預(yù)測(cè)建模和相關(guān)技術(shù)來(lái)評(píng)估信息。

Ménard表示：“這是我們?cè)谄渌袠I(yè)（如金融業(yè)）中看到的一些先進(jìn)分析技術(shù)的應(yīng)用，我們希望將其應(yīng)用于質(zhì)量保證領(lǐng)域。”

“更快地解決問(wèn)題

Ménard表示，數(shù)據(jù)分析可以解決兩個(gè)痛點(diǎn)。一個(gè)是審核臨床試驗(yàn)地點(diǎn)和過(guò)程的冗長(zhǎng)、耗時(shí)的過(guò)程。每個(gè)藥品公司都有QA團(tuán)隊(duì)進(jìn)行審計(jì)，以確保良好的臨床實(shí)踐。團(tuán)隊(duì)前往世界各地的大量臨床試驗(yàn)地點(diǎn)，并手動(dòng)檢查數(shù)據(jù)。Ménard估計(jì)，在任何給定的時(shí)間，羅氏的試驗(yàn)都在數(shù)千個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。

“生成的數(shù)據(jù)太多，幾乎不可能捕捉到所有錯(cuò)誤，”他說(shuō)，“即使我們能夠雇傭一支審計(jì)隊(duì)伍，我們也很可能會(huì)錯(cuò)過(guò)一些事情。目前的情況是不可持續(xù)的?！?/p>

他表示，高級(jí)分析將提供更全面的概述，使研究中的問(wèn)題能夠更早發(fā)現(xiàn)并更快解決。他建議，一個(gè)可靠、標(biāo)準(zhǔn)化的QA工具可以增強(qiáng)甚至取代傳統(tǒng)的審計(jì)。他說(shuō)，該工具可以近實(shí)時(shí)地全面查看臨床項(xiàng)目，同時(shí)將較少的資源集中在過(guò)去發(fā)生的問(wèn)題上。

Improving the quality of clinical trials is something we all agree is for the greater good.

Ménard表示，分析的另一個(gè)好處是能夠遠(yuǎn)程進(jìn)行審計(jì)。這項(xiàng)技術(shù)可以在新冠肺炎疫情封閉期間使用，當(dāng)時(shí)審計(jì)員無(wú)法親自前往臨床試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行檢查。羅氏公司數(shù)據(jù)分析和運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人Roshan D’Souza提到：“新冠疫情確實(shí)讓我們認(rèn)識(shí)到了很多年以前的有些事情需要改變了?！?/p>

另一個(gè)痛點(diǎn)是監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查的時(shí)機(jī)。它們發(fā)生在臨床試驗(yàn)完成之后，但在藥物上市之前。D'Souza表示，如果監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，公司可能需要多花費(fèi)一年的時(shí)間來(lái)解決。他說(shuō)：“這些過(guò)期檢測(cè)的結(jié)果是，藥品審批可能會(huì)被推遲。這對(duì)制藥公司和患者來(lái)說(shuō)都是個(gè)問(wèn)題?！?/p>

他表示，先進(jìn)的分析技術(shù)可以讓更早地調(diào)查和解決問(wèn)題變得更容易，并補(bǔ)充道，“這將徹底改變我們現(xiàn)在進(jìn)行質(zhì)量保證的方式”。“

行業(yè)組織的優(yōu)勢(shì)

為了更好地理解將數(shù)據(jù)分析應(yīng)用于QA流程的工作原理，羅氏和其他幾家制藥公司于2019年成立了公司間質(zhì)量分析行業(yè)小組。該小組被稱為IMPALA，進(jìn)行了幾項(xiàng)使用案例研究，并在2021年Ménard參與合著的一篇期刊文章中發(fā)表了研究結(jié)果。

但是，D’Souza說(shuō)，IMPALA不希望自己改變目前的QA流程。解決方案是組建IEEE IMPALA Consortium，這是IEEE行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)組織的一個(gè)項(xiàng)目，為其客戶提供法律和財(cái)務(wù)基礎(chǔ)設(shè)施以及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)和行業(yè)采用新興技術(shù)的行政支持。

羅氏和其他12家制藥公司，包括Biogen、Boehringer Ingelheim、輝瑞和賽諾菲，都是該組織的成員。其任務(wù)是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和其他制藥公司合作，在生物制藥臨床質(zhì)量保證過(guò)程中采用先進(jìn)的分析和相關(guān)方法，目的是更快地為患者提供優(yōu)質(zhì)的救命藥物。

指導(dǎo)委員會(huì)聯(lián)合會(huì)副主席D‘Souza表示：“我們正在努力實(shí)現(xiàn)范式轉(zhuǎn)變?！?這種轉(zhuǎn)變必須在整個(gè)行業(yè)中發(fā)生，這就是為什么需要聯(lián)合體的原因。我們希望確保所有生物制藥公司積極參與塑造未來(lái)，使用先進(jìn)分析技術(shù)幫助實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證。其中包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和最佳實(shí)踐。

“算法、開(kāi)源文檔和研討會(huì)

該組織正在開(kāi)發(fā)幾種工作產(chǎn)品。一個(gè)是審計(jì)的進(jìn)度計(jì)劃。該計(jì)劃使用算法，根據(jù)高峰時(shí)間和節(jié)假日以及審計(jì)員的工作量和旅行時(shí)間等考慮因素，確定現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)的最佳時(shí)間。

該小組的臨床安全報(bào)告團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)開(kāi)源代碼分析R編程語(yǔ)言包，用于自動(dòng)化驗(yàn)證源數(shù)據(jù)的手動(dòng)過(guò)程。

該組織計(jì)劃今年舉辦一次研討會(huì)，向其他人介紹其努力。11月，在英國(guó)布萊頓舉行的研究質(zhì)量協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，它與行業(yè)同行和衛(wèi)生機(jī)構(gòu)代表舉行了一次會(huì)議，以收集有關(guān)數(shù)據(jù)分析可用于其他領(lǐng)域的想法。這里可以獲取調(diào)查結(jié)果的概述：https://impala-consortium.org/rqa-workshop-on-data-analytics-write-up-now-available/。

D'Souza說(shuō)：“該組織的好處是我們可以利用成員的集體信息內(nèi)容。提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量是我們的共同意愿，這是為了更大的利益。同時(shí)，這也是為了患者、社會(huì)和醫(yī)療保健系統(tǒng)的利益，所以我們需要合作?！?/p>

審核編輯 ：李倩