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Introduction

簡介/

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在考慮冷凍干燥的制藥應用時，最關心的是能否生產(chǎn)出具有所需關鍵質(zhì)量屬性的一致性產(chǎn)品。為了做到這一點，必須確保工藝的一致性。一種常見的和預期的方法是對冷凍干燥工藝進行工藝驗證(PQ)。在進行產(chǎn)品特定PQ之前，凍干機的性能應在工廠進行驗證，在現(xiàn)場安裝后作為調(diào)試的一部分，然后再次進行操作驗證(OQ)。研究應確保關鍵工藝參數(shù)在規(guī)定的允許范圍內(nèi)正常運行。除了測試凍干機的獨立和可控變量，包括擱板入口溫度、腔室壓力和時間外，還可以評估直接影響產(chǎn)品均勻性的某些因變量。其中一項重要的測量是擱板溫度均勻性，有時稱為擱板溫度分布驗證。

產(chǎn)品溫度是確認凍干工藝的標準，但結(jié)合產(chǎn)品溫度了解擱板溫度也有很多好處的。擱板溫度控制是一個主要的工藝參數(shù)和對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的關鍵系統(tǒng)功能。確保凍干機擱板上的溫度分布均勻，確保所有產(chǎn)品的干燥速率一致。因此，調(diào)整樣品的熱輸入以確保整個循環(huán)過程中的安全和最佳工藝溫度至關重要。

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Challenge

挑戰(zhàn)/

在凍干機運行期間測量表面溫度是一項挑戰(zhàn)，溫度測量設備可以分為兩類：直接測量和間接測量。直接測量是將溫度傳感器（通常是熱電偶）直接固定到擱板表面的裝置。通常使用膠帶和膠水將熱電偶的尖端固定在擱板上。然而，這會導致擱板表面發(fā)粘，并且之后的清潔費時費力。間接測量是將溫度傳感器嵌入擱板表面的導熱材料中的裝置如等溫塊，因此它必須是非導電的、非自熱的并且能夠維持高真空至環(huán)境壓力以及-60 ℃ 至 +60℃的工藝條件。凍干機中擱板之間的有限空間會使等溫塊難以放置在正確的位置，這對于自制笨重的解決方案來說是一個挑戰(zhàn)。

另外，因為高真空導致的熱阻使得傳統(tǒng)的接觸傳感器的使用成為問題。測量溫度的精度也是一個挑戰(zhàn)，測量的是真實的擱板溫度，還是相對（和可重現(xiàn)）的溫度，如果擱板的溫度分布驗證依賴于相對溫度，則可能導致更長的工藝時間或批次損失。

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Measurement

測量方法/

虹科

市場需要一種易于操作的等溫塊，以消除自制的解決方案。虹科TrackSense LyoPro是全球首創(chuàng)的可以同時驗證擱板和西林瓶內(nèi)產(chǎn)品溫度的凍干專用無線溫度驗證系統(tǒng)，且對制品溫度不會帶來額外的影響，匹配所有規(guī)格的西林瓶，特別適合自動加料凍干機的溫度驗證，測量的溫度可以實時傳輸，隨時了解整個凍干過程。所有LyoPro系統(tǒng)包括無線LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀，10孔讀數(shù)臺和1個接入點用于實時數(shù)據(jù)傳輸。添加LyoPro是在西林瓶加工、清洗、除熱原、灌裝并最終加載至冷凍干燥裝置后的最后一步。搭配虹科Ellab LyoPuck等溫塊，專為測量擱板溫度而設計。只需將LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀連接到等溫塊上，再將將熱電偶傳感器插入設備的底部，確保測量尖端緊貼相關擱板。

超薄可更換熱電偶傳感器

實時在線溫度數(shù)據(jù)顯示和存儲

易于重復，以實現(xiàn)一致和準確的測量

消除了笨重的和自制的替代品

在環(huán)境條件下以及在真空環(huán)境下都能提供出色的性能

等溫塊由PEEK材料和316L不銹鋼制成

建議

基于ISO 13408-3

01

每個擱板應該有5個測量點，每個角落一個，中間一個

02

測量需在所有擱板上進行，以便測量實際情況，全面評估整個負載的安全裕度

03

擱板間的最大變化: +/- 0.5°C (或根據(jù)制造商的規(guī)范)；擱板內(nèi)的最大變化 : +/-2°C（或根據(jù)制造商的規(guī)范）

04

測量應在滿載和空載的擱板上進行，因為這兩種情況都能提供擱板配置在有負載和無負載情況下如何執(zhí)行的重要信息

05

擱板/產(chǎn)品溫度應以盡可能高的精度測量。這對促進產(chǎn)品達到最佳溫度以實現(xiàn)快速升華至關重要，同時也能確保批次的安全性

06

測量時，在冷卻階段的溫度期間，腔室應處于環(huán)境壓力下，而在加熱階段的溫度期間，應處于真空狀態(tài)。這是為了準確反映凍干機在實際使用中的情況

正確完成擱板溫度分布驗證——示例

對于一家將西林瓶中的產(chǎn)品凍干的制藥公司：

有10個擱板的凍干機

陷縮溫度為 -15°C

二次干燥期間允許的最高擱板溫度為 +35°C

擱板分布驗證步驟如下所示：

50個記錄儀（10 x 5）測量所有4個角落和所有10個擱板中心的擱板溫度在+25°C（環(huán)境）、0°C和-20°C

溫度，在大氣壓（環(huán)境）壓力下

50個記錄儀（10 x 5）測量所有4個角落和所有10個擱板中心的擱板溫度在-20°C、0°C、+20°C和+40°C溫度，在真空環(huán)境下

將計算每種溫度（總共7項研究）下每個擱板（內(nèi)部）和擱板（之間）的溫度變化（梯度曲線），并將數(shù)據(jù)與制造商規(guī)范進行比較，以確定合格或不合格

虹科

環(huán)境監(jiān)測團隊

虹科是一家在醫(yī)藥供應鏈環(huán)境監(jiān)測領域經(jīng)驗長達14年的高科技公司，虹科與代表著世界頂尖水平、高端品質(zhì)的瑞士ELPRO和丹麥ELLAB合作，為用戶提供醫(yī)藥供應鏈各個環(huán)節(jié)的溫濕度監(jiān)測方案，驗證系統(tǒng)和校準系統(tǒng)，以及相關的服務。

環(huán)境監(jiān)測事業(yè)部所有成員具備平均5年+行業(yè)經(jīng)驗、法規(guī)知識和技術水平，且都受過國內(nèi)外的專業(yè)培訓，并獲得專業(yè)資格認證。至今，虹科已經(jīng)為科研機構(gòu)和生物制藥、醫(yī)藥供應鏈等企業(yè)提供了大量的用于研發(fā)，生產(chǎn)，經(jīng)營，使用各個環(huán)節(jié)的溫濕度記錄儀、環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)、驗證系統(tǒng)、校準系統(tǒng)和咨詢服務。

工程師們專業(yè)的服務和支持，使得虹科在醫(yī)藥行業(yè)獲得極好口碑。此外，我們積極參與行業(yè)協(xié)會的工作，為推廣先進技術的普及做出了重要貢獻。為患者能夠得到安全藥物，把好質(zhì)量關，是我們事業(yè)部終生的奮斗目標和宗旨。