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微流控芯片在藥物篩選中的典型應(yīng)用案例

蘇州汶顥 ? 來(lái)源:jf_73561133 ? 作者:jf_73561133 ? 2025-02-27 14:38 ? 次閱讀
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近年來(lái),人們對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療健康的日益需求推動(dòng)了微流控芯片技術(shù),高通量技術(shù),CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞,納米醫(yī)學(xué),3D打印技術(shù),單分子免疫陣列技術(shù)(SiMoA),CAR-T技術(shù),基因療法,AI技術(shù)等不斷創(chuàng)新和更迭,各種最新技術(shù)成果與應(yīng)用案例層出不窮。
其中微流控技術(shù)自20世紀(jì)50年代首次提出以來(lái),經(jīng)過(guò) 40 年時(shí)間才出現(xiàn)第一款微流控產(chǎn)品,其間經(jīng)歷了基礎(chǔ)理論奠定、單元操作技術(shù)發(fā)展、小規(guī)模集成和“微型+集成+自動(dòng)化”等發(fā)展階段,直至21 世紀(jì)初才成功在診斷領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化。2003年《福布斯》雜志把這項(xiàng)技術(shù)評(píng)為“影響人類未來(lái)15件最重要發(fā)明之一”。
微流控技術(shù)在過(guò)去二三十年里發(fā)展迅速,分化出很多細(xì)分領(lǐng)域,藥物篩選是其一個(gè)重要的細(xì)分領(lǐng)域,那么最近幾年,微流控芯片在藥物篩選中有哪些經(jīng)典的應(yīng)用案例呢?
?腫瘤藥物高通量篩選——器官芯片模擬腫瘤微環(huán)境?
?原理?:通過(guò)微流控芯片模擬血管化腫瘤組織(如肺癌、乳腺癌),整合3D細(xì)胞培養(yǎng)、流體剪切力和藥物梯度控制。
?應(yīng)用?:
羅氏制藥(2024年)使用“腫瘤-免疫共培養(yǎng)芯片”篩選PD-1抑制劑聯(lián)用方案,將傳統(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期縮短60%。
Emulate公司的肝癌芯片成功預(yù)測(cè)索拉非尼耐藥性,指導(dǎo)臨床用藥優(yōu)化。
?優(yōu)勢(shì)?:更接近體內(nèi)藥物代謝環(huán)境,減少假陽(yáng)性。
?肝毒性快速檢測(cè)——多器官芯片聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)?
?原理?:肝芯片模擬藥物代謝,下游連接心臟、腎臟芯片同步監(jiān)測(cè)毒性。
?應(yīng)用?:
MIT團(tuán)隊(duì)(2023年)利用該平臺(tái)在48小時(shí)內(nèi)完成200種化合物的肝/心雙器官毒性篩選,準(zhǔn)確率超95%。
替代傳統(tǒng)體外檢測(cè),降低藥物因毒性失敗風(fēng)險(xiǎn)(如某抗病毒藥物在Ⅱ期前被篩出心臟毒性)。
?優(yōu)勢(shì)?:低樣本量(μL級(jí))、多器官互作數(shù)據(jù)同步獲取。
?單細(xì)胞水平抗生素篩選——微流控液滴封裝技術(shù)?
?原理?:將單個(gè)細(xì)菌與藥物包裹在皮升級(jí)液滴中,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)抑制。
?應(yīng)用?:
哈佛團(tuán)隊(duì)(2024年)通過(guò)10^6個(gè)液滴并行篩選,發(fā)現(xiàn)新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,克服碳青霉烯類耐藥問(wèn)題。
用于極端稀有樣本(如腦脊液感染)的快速藥敏試驗(yàn)。
?優(yōu)勢(shì)?:?jiǎn)渭?xì)胞分辨率,揭示異質(zhì)性耐藥機(jī)制。
?神經(jīng)藥物血腦屏障穿透性預(yù)測(cè)?
?原理?:在芯片中構(gòu)建內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的三維血腦屏障模型。
?應(yīng)用?:
輝瑞利用該模型優(yōu)化阿爾茨海默病藥物分子結(jié)構(gòu),穿透率預(yù)測(cè)與臨床數(shù)據(jù)吻合度達(dá)89%。
2024年Nature報(bào)道:帕金森病候選藥物SK-203因芯片顯示低穿透性終止開(kāi)發(fā),節(jié)約成本超2億美元。
?優(yōu)勢(shì)?:動(dòng)態(tài)模擬血流與屏障滲透過(guò)程。
?微流控芯片與機(jī)器學(xué)習(xí)聯(lián)用,實(shí)現(xiàn)“篩選-預(yù)測(cè)-優(yōu)化”閉環(huán)(如DeepMind聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室最新成果)。
?個(gè)性化醫(yī)療?:患者來(lái)源類器官芯片用于個(gè)體化化療方案篩選(2024年FDA已批準(zhǔn)3項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn))。
免責(zé)聲明:文章來(lái)源汶顥www.whchip.com以傳播知識(shí)、有益學(xué)習(xí)和研究為宗旨。轉(zhuǎn)載僅供參考學(xué)習(xí)及傳遞有用信息,版權(quán)歸原作者所有,如侵犯權(quán)益,請(qǐng)聯(lián)系刪除。

審核編輯 黃宇

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