當?shù)貢r間 6 月 15 日，美國生物技術(shù)公司 Capsida Biotherapeutics（簡稱 Capsida）與生物制藥公司 CRISPR Therapeutics（簡稱 CRISPR）簽訂協(xié)議，宣布兩家公司建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化體內(nèi)基因編輯療法。

其中包含利用工程化腺相關(guān)病毒（AAV）載體治療遺傳性肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）和弗里德賴希隱性遺傳運動失調(diào)癥（Friedreich‘s ataxia，F(xiàn)A）。

ALS 又稱漸凍人癥，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)控制骨骼肌的運動神經(jīng)元退化所致，由于上、下運動神經(jīng)元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮，大腦逐漸喪失控制運動的能力，最終會造成發(fā)音、吞咽，以及呼吸上的障礙。ALS 患者通常在中老年時期發(fā)病，發(fā)病后平均生存期為 3~4 年，大多死于呼吸衰竭，像著名物理學(xué)家霍金那樣患病后能再活 50 多年的患者非常稀少。

FA 是一種罕見的遺傳性疾病，在其神經(jīng)纖維中，脊髓和周圍神經(jīng)退化，變得更薄。該疾病通常始于兒童期并導(dǎo)致肌肉協(xié)調(diào)受損，變得笨拙、運動能力和感覺功能受損，隨著時間的推移會繼續(xù)惡化，進展速度因人而異，不同程度地影響患者的預(yù)期壽命。

根據(jù)協(xié)議，CRISPR 負責基因編輯相關(guān)工作，Capsida 負責進行衣殼設(shè)計。

Capsida 是一家嶄新的公司，脫離隱秘模式距今不到兩個月。

今年 4 月底，Capsida 宣布了與艾伯維（AbbVie）的多年戰(zhàn)略合作與期權(quán)協(xié)議，旨在開發(fā)針對嚴重神經(jīng)退行性疾病的靶向基因療法。為此，艾伯維提供 9000 萬美元的預(yù)付款和股權(quán)投資。除此之外 Capsida 還獲得了來自兩家風投公司 Versant Ventures 和 Westlake Village BioPartners 共計 5000 萬美元的 A 輪融資。

Capsida 備受青睞，歸功于它的 AAV 工程平臺。該平臺旨在解決此前基因治療藥物靶向不精準的問題，其生成的帽狀體針對特定組織類型進行了優(yōu)化，限制了對與目標疾病無關(guān)的組織和細胞類型的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而提高了基因治療藥物的療效和安全性。

它還能利用機器學(xué)習(xí)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、非人靈長類動物模型和人體組織模型，篩選數(shù)十億個工程化病毒衣殼，以使其能夠精確定位所需的組織類型。

AAV 工程平臺源于 Capsida 的聯(lián)合創(chuàng)始人 Viviana Gradinaru 博士實驗室的突破性研究，她是加州理工學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和生物工程教授、遺產(chǎn)醫(yī)學(xué)研究所研究員，以及加州理工學(xué)院天橋和 Chrissy Chen 神經(jīng)科學(xué)研究所的分子和細胞神經(jīng)科學(xué)中心主任。

2005 年，Gradinaru 開始在斯坦福大學(xué)與神經(jīng)科學(xué)家 Karl Deisseroth 一起攻讀博士學(xué)位，并開發(fā)了一些工具來探測深層腦刺激（DBS）的機制，或?qū)⒂绊懪两鹕』颊?。獲得博士學(xué)位后，她在加州理工學(xué)院擔任助理教授，并開發(fā)了 PARS-CLARITY，為當今世界各地需要結(jié)合用到顯微鏡和分子成像的研究人員提供了有力幫助。

Gradinaru 跨學(xué)科的才能使她在當今杰出的年輕科學(xué)家中占有一席之地。作為加州理工學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和生物工程教授，她開發(fā)了精確控制活體動物腦細胞活動的方法，探索了帕金森病深部腦刺激的神經(jīng)元基礎(chǔ)，揭示了睡眠障礙背后的神經(jīng)回路，并塑造了用于基因治療的先進載體。

與星形膠質(zhì)細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和其他 CNS 細胞類型相比，Gradinaru 為 Capsida 帶來的工程化衣殼已顯示出顯著增強的神經(jīng)元組織趨向性，從而展示了治療相關(guān)疾病的治療潛力，其性能超過了第一代基于 AAV9 的療法。

“ Capsida 的 AAV 工程平臺和 CRISPR Therapeutics 的基因編輯平臺的結(jié)合，有可能為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者提供變革性的基因編輯療法。” CRISPR 首席執(zhí)行官 Samarth Kulkarni 表示，“這種新的合作伙伴關(guān)系，是我們整合創(chuàng)新和互補技術(shù)以釋放我們核心平臺全部潛力的整體戰(zhàn)略的又一步。”

編輯：jq