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上海大學(xué):可于復(fù)雜生物環(huán)境中實時監(jiān)測生物標(biāo)志物的即用型OECT生物傳感器

傳感器專家網(wǎng) ? 來源:網(wǎng)易 ? 作者:網(wǎng)易 ? 2025-05-12 16:59 ? 次閱讀
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近日,上海大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院朱波教授團(tuán)隊在開發(fā)可于復(fù)雜生物環(huán)境中實時監(jiān)測生物標(biāo)志物的即用型OECT生物傳感器的相關(guān)研究中取得了重要進(jìn)展,研究成果以“Ready-to-Use OECT Biosensor toward Rapid and Realtime Protein Detection in Complex Biological Environments”為題發(fā)表在國際化學(xué)一區(qū)頂刊《ACS sensors》(影響因子8.3)。高分子材料系博士生張守燕為論文第一作者,高分子材料系朱波教授、電子信息系唐可老師,土耳其埃格Arzum Erdem教授為論文的通訊作者。

近年來,有機(jī)電化學(xué)晶體管(OECT)在檢測靈敏度上已達(dá)到實時熒光定量 PCR的水平,具備即時檢測(POCT)能力,因而在生物傳感領(lǐng)域得到了廣泛關(guān)注。然而,OECT 在復(fù)雜生物樣本中的應(yīng)用仍面臨非特異性結(jié)合的問題,進(jìn)而導(dǎo)致檢測信號失真或假陽性結(jié)果。傳統(tǒng)的牛血清白蛋白(BSA)封閉法雖能抑制界面的非特異性作用,但其操作繁瑣且耗時,同時封閉劑的帶電性及批次差異會影響傳感器的性能。此外,BSA 會因阻塞離子進(jìn)出溝道而無法用于封閉溝道界面的非特異性作用位點,限制了 OECT 僅能在離線檢測模式下應(yīng)用。因此,開發(fā)一種兼具抗污染性、快速檢測與高性能的即用型新型 OECT 生物傳感器,成為突破OECT 在POCT 實際應(yīng)用瓶頸的關(guān)鍵需求。因此,如何保持器件性能前提下實現(xiàn)對樣本快速原位檢測必須的優(yōu)異抗污性能,是當(dāng)前研究亟待解決的重要問題。

本研究基于兩性離子磷酸膽堿功能化聚(3,4-乙烯二氧噻吩)(PEDOT-PC),構(gòu)建了一種本征抗污染的OECT生物傳感器。該材料通過內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)實現(xiàn)超親水性和電中性平衡,經(jīng)過柵極和溝道同步修飾后,顯著抑制了界面的非特異性蛋白吸附作用,保證了器件在復(fù)雜生物環(huán)境中的運(yùn)行穩(wěn)定性(如圖2(a)和(b)所示)。與傳統(tǒng)BSA封閉法導(dǎo)致的性能劣化不同,PEDOT-PC憑借混合電子-離子導(dǎo)電機(jī)制,在提升跨導(dǎo)的同時有效降低了工作電壓(如圖2(c)所示)。并且,該器件通過鈣離子介導(dǎo)實現(xiàn)了對C反應(yīng)蛋白(CRP)的超靈敏檢測(最低檢測限0.11 pg/mL),創(chuàng)造了蛋白質(zhì)檢測的最快速度(≤60秒),并且在高濃度干擾物蛋白的存在下,仍能保持對CRP精準(zhǔn)的實時監(jiān)測能力(如圖2(d)所示)。這種本征防污的OECT生物傳感器為在復(fù)雜生物環(huán)境中快速準(zhǔn)確地檢測蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物提供了一個有價值的平臺,為POCT診斷提供了可靠且高效的解決方案。

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圖2、兩性離子OECT的抗污性能與生物傳感應(yīng)用。(a)熒光標(biāo)記實驗顯示兩性離子界面顯著抑制非特異性蛋白吸附;(b)兩性離子器件在復(fù)雜生物環(huán)境中展現(xiàn)出運(yùn)行穩(wěn)定性;(c)兩性離子PEDOT修飾OECT顯著提升器件性能;(d)兩性離子OECT在高濃度干擾物蛋白存在下,對C反應(yīng)蛋白的實時、快速、特異性檢測。

本研究是該團(tuán)隊近期在兩性離子防污應(yīng)用方面的最新進(jìn)展之一,得到了國家自然科學(xué)基金(22175111、21474014和21704013)的資助。該團(tuán)隊致力于仿生抗污材料的設(shè)計與應(yīng)用,重點研究其在醫(yī)療設(shè)備、生物電子器件和柔性可穿戴設(shè)備中的應(yīng)用。研究方向集中于材料設(shè)計及其功能賦能,目標(biāo)是實現(xiàn)醫(yī)用器械、醫(yī)療設(shè)備、生物電子器件和柔性可穿戴設(shè)備在復(fù)雜應(yīng)用場景中的無縫銜接與臨床應(yīng)用。近年來,團(tuán)隊開發(fā)了具有卓越抗生物污損性能(Nature Communications, 2014, 5, 4523)及電響應(yīng)耦合特性的仿生導(dǎo)電高分子材料(Advanced Functional Materials, 2018, 28, 1703890),有效抑制了生物電極在長期植入過程中出現(xiàn)的生物污損和免疫炎癥反應(yīng);通過研究仿生抗污高分子材料結(jié)構(gòu)與生物抗污、電化學(xué)穩(wěn)定性之間的協(xié)同關(guān)系(Journal of Materials Chemistry B, 2021, 9, 2717–2726),以及開發(fā)植入電極防污絕緣封裝技術(shù)(Applied Surface Science, 2023, 621, 156902,RSC Applied Interfaces, 2025, 2, 496-507),保證了材料和器件在長期植入中的機(jī)械和防污功能穩(wěn)定性;此外,還開發(fā)了具有高抗生物污損性能的仿生有機(jī)電化學(xué)晶體管陣列(Chemical Engineering Journal, 2024, 483, 148980),以及在血液接觸生物醫(yī)學(xué)設(shè)備涂層方面取得的重要進(jìn)展(Advanced Science, 2025, 2502411)。

文章鏈接:

https://doi.org/10.1021/acssensors.4c03072

審核編輯 黃宇

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