繼2020年11月拿下“早篩第一證”后，諾輝健康再次傳來好消息。2021年2月18日，諾輝健康正式在港交所掛牌上市，成為中國癌癥早篩第一股，股票代碼06606.HK。

諾輝健康上市慶典（企業(yè)供圖）

據(jù)悉，此次發(fā)行價(jià)26.66港元，開盤大漲185%，每股76港元，市值突破300億港元，超過此前登錄美股的燃石醫(yī)學(xué)（BNR）和泛生子（GTH）。

在港股市場，投資者往往對(duì)醫(yī)療健康企業(yè)都青睞有加，若公司屬性稀缺，市場則更不會(huì)吝嗇手中的籌碼。作為港市唯一的癌癥早篩標(biāo)的，諾輝健康能快速吸引投資者的目光也并不稀奇。

不過，持續(xù)虧損的諾輝健康為何能市值破百億？對(duì)于一家醫(yī)療健康企業(yè)，判斷其未來的增長空間，必須落實(shí)到產(chǎn)品競爭優(yōu)勢、研發(fā)管線、技術(shù)實(shí)力等多個(gè)維度上，以下來具體拆解。

“2C模式”與“第一證”稱霸市場？

諾輝健康成立于2015年，主要研發(fā)居家癌癥早篩產(chǎn)品，旗下兩款自主開發(fā)的結(jié)直腸癌篩查產(chǎn)品“常衛(wèi)清”及“噗噗管”均已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，協(xié)同面向不同風(fēng)險(xiǎn)程度的目標(biāo)人群；此外，針對(duì)胃癌和宮頸癌篩查的兩款產(chǎn)品分別處于提交藥監(jiān)局審批、后期開發(fā)階段。幾款產(chǎn)品圍繞著糞便與尿液檢測兩大場景，聚焦于中國高發(fā)癌癥的早篩早診。

諾輝健康旗下現(xiàn)有的兩款結(jié)直腸癌篩查產(chǎn)品可讓用戶居家采集糞便樣本，后直接交給醫(yī)院，避免目前略顯復(fù)雜的在院篩查，是個(gè)典型的“2C”銷售模式。而市場上更多存在的診斷方案則是2B模式，即賣給醫(yī)生或醫(yī)院，以及幫醫(yī)生或醫(yī)院去做服務(wù)，在渠道上相對(duì)受限。

諾輝健康的銷售版圖（圖片來源于招股書）

眾所周知，癌癥的發(fā)生是一個(gè)逐漸演變的過程，早期癌癥癥狀不明顯，盡早識(shí)別才能顯著降低死亡率。面向居家早篩場景的“2C”模式可極大提升消費(fèi)者/患者依從性，進(jìn)而提升早檢率。

值得關(guān)注的是，作為公司核心產(chǎn)品，“常衛(wèi)清”于2020年11月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)明確可用于“癌癥早篩”的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品注冊證。這也是國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的中國首個(gè)、也是目前唯一的癌癥早篩產(chǎn)品注冊證，且申報(bào)過程是基于一項(xiàng)前瞻性大規(guī)模多中心注冊臨床試驗(yàn)。（噗噗管則為中國首個(gè)且唯一一個(gè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的自檢FIT篩查產(chǎn)品，目標(biāo)客戶為被建議進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查的中國大眾市場人群。）

一般來說，癌癥早篩的產(chǎn)業(yè)化路徑主要包括“底層技術(shù)開發(fā)-回顧性研究-前瞻性研究-產(chǎn)業(yè)化”四個(gè)階段，其中前瞻性臨床研究可以為申報(bào)注冊證提供數(shù)據(jù)支持，是早篩產(chǎn)品從技術(shù)到商業(yè)化落地的必經(jīng)之路，由于前瞻性研究研究耗時(shí)長、受試群體規(guī)模大，而且至少需要3年的隨訪，資金投入在億元以上，顯著提高了行業(yè)門檻。

是否有能力開展前瞻性研究也是布局腫瘤早篩領(lǐng)域企業(yè)間競爭最重要的差異化因素。而目前大部分企業(yè)仍然停留在回顧建模階段，有能力開展前瞻性研究的企業(yè)較少。國內(nèi)只有諾輝健康、燃石醫(yī)學(xué)、泛生子、和瑞基因這少數(shù)幾家。

如今經(jīng)國家多項(xiàng)權(quán)威臨床共識(shí)推薦，“常衛(wèi)清”已于2021年1月15日進(jìn)入中國首部結(jié)直腸癌篩查指南，進(jìn)入市場進(jìn)一步放量的新階段。據(jù)悉，該指南得到了國家衛(wèi)健委疾控局委托和指導(dǎo)，經(jīng)國家癌癥中心牽頭，由中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南指定專家組歷經(jīng)9個(gè)月完成。

因?yàn)榘┌Y早篩龍頭企業(yè)ExactSciences旗下的Cologuard珠玉在前，糞便腸癌早篩一直被認(rèn)為是最有突破潛質(zhì)的癌癥早篩細(xì)分賽道。而且在全球和中國，結(jié)直腸癌都是第三大常見癌癥，2018中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，中國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別排在第三及第五位，篩查可有效預(yù)防和早期診斷結(jié)直腸癌，降低該病死亡率。

至于產(chǎn)品層面，準(zhǔn)確度、靈敏度、陽性/陰性預(yù)測值最為重要?！俺Ｐl(wèi)清”作為直接對(duì)標(biāo)Cologuard的產(chǎn)品，從目前公布的Clear-C前瞻性臨床試驗(yàn)結(jié)果上看，甚至在多項(xiàng)指標(biāo)上優(yōu)于Cologuard當(dāng)初披露的注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果。從這一維度來看，諾輝健康足以與國際公司比拼。

儲(chǔ)備下一個(gè)“王牌”產(chǎn)品

不過，“常衛(wèi)清”及“噗噗管”只代表著公司的短期價(jià)值。長期來看，產(chǎn)品儲(chǔ)備更值得關(guān)注。目前，諾輝健康還擁有針對(duì)中國高發(fā)病率癌癥種類的后期候選產(chǎn)品的協(xié)同管線，且取得了顯著進(jìn)展。

諾輝健康產(chǎn)品矩陣（圖片來源于招股書）

根據(jù)諾輝健康聆訊后資料集上的更新，其基于糞便的自檢胃癌篩查測試產(chǎn)品幽幽管，已經(jīng)于2020年11月完成了注冊臨床試驗(yàn)并于同月向國家藥監(jiān)局提交了注冊申請；另外，瞄準(zhǔn)宮頸癌的宮證清的注冊臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2021年四季度前開展。

“幽幽管”：用方便快捷為市場破題

據(jù)招股書介紹，幽幽管的原理是利用雙抗體夾層技術(shù)檢測糞便中的幽門螺桿菌，具備方便且快捷的優(yōu)勢。

相較之下，目前臨床上檢測幽門螺桿菌的方法主要有兩種：一種是通過胃鏡取下胃黏膜組織進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)（RUT），屬于侵入式檢測；另一種則是非侵入式的尿素呼氣測試（UBT），使用C13/C14同位素進(jìn)行檢查。它們或多多少存在一定安全隱患且適用范圍有限。

如今，胃癌如今已經(jīng)成為了我國的第二大癌種，2019年確診病例達(dá)45.58萬例。同時(shí)胃癌也是我國死亡率第三名的癌種，2019年死亡案例達(dá)32.78萬例。在弗若斯特沙利文提供的報(bào)告中，胃癌篩查市場已經(jīng)由2015年的10億元增長到了2019年的21億元，并且預(yù)期將在2030年以年復(fù)合增長率20.3%增長至157億元。

截至目前，幽幽管已披露了一些可觀的臨床試驗(yàn)結(jié)果：與比較品（一項(xiàng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的糞便抗原測試），在陽性符合率和陰性符合率兩項(xiàng)指標(biāo)上，分別達(dá)到了98.8%和99.5%；在與尿素呼氣測試的對(duì)比中，對(duì)尿素呼氣測試的靈敏度也達(dá)到了95.3%，特異性達(dá)到99.2%。

“宮證清”：安全和保護(hù)隱私為核心要義

宮證清的產(chǎn)品功能在于用尿檢做宮頸癌篩查。目前，臨床上主要采用細(xì)胞學(xué)檢測（即取出宮頸脫落細(xì)胞來檢查，包括Pap和TCT），以及HPV檢測兩種方法。

因我國人口基數(shù)大、衛(wèi)生資源短缺、病理醫(yī)生缺乏，且體驗(yàn)“不愉悅”、導(dǎo)致大眾依從性差，細(xì)胞學(xué)檢測普及困難重重。曾有機(jī)構(gòu)做過統(tǒng)計(jì)，中國目前只有20.7%的女性曾表示疑似做過宮頸取樣檢測。

至于HPV檢測，因HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系，其臨床認(rèn)可度越來越高并得到推廣應(yīng)用，現(xiàn)有四種方法獲批FDA，包括第二代雜交捕獲法、熒光PCR法、酶切信號(hào)放大法、mRNA檢測法。不過，目前市面上的相關(guān)產(chǎn)品都需要在專業(yè)人士指導(dǎo)下才可以完成。

根據(jù)諾輝健康首席科學(xué)家陳一友此前介紹，宮證清主要是通過尿液樣本多重?zé)晒獾姆绞结槍?duì)目前公認(rèn)的14種高危性病毒進(jìn)行檢測加以判斷，檢測四項(xiàng)指標(biāo)，“包括是不是16型、是不是18型、其它7個(gè)亞型有沒有感染，以及另外5個(gè)（沒有疫苗保護(hù)的）亞型是否有感染，通過4項(xiàng)指標(biāo)用戶判斷，要不要打疫苗以及現(xiàn)有疫苗是否能保護(hù)其不被感染”。

他指出，對(duì)宮頸癌篩查來說，目前最重要的是解決篩查的依從性，為此需要更簡單更隱私的方法，而取尿液樣本是適應(yīng)性最高且技術(shù)可實(shí)現(xiàn)。截至目前，國內(nèi)還沒有尿液檢測HPV的產(chǎn)品獲批，當(dāng)前以LDT模式提供服務(wù)的宮證清可以說是“獨(dú)一份”。

綜合來看，目前諾輝健康核心產(chǎn)品已落地銷售，候選產(chǎn)品的研發(fā)也取得顯著進(jìn)展，讓公司具有較高的未來成長確定性。

癌癥早篩黃金賽道風(fēng)已來

將視角放大來看，諾輝健康的順利IPO，也一定程度意味著癌癥早篩迎來了黃金時(shí)代。畢竟，在國內(nèi)研發(fā)癌癥早篩產(chǎn)品的企業(yè)很多，也不乏上市企業(yè)，但專注于癌癥早篩領(lǐng)域且成功上市的，諾輝健康還是頭一個(gè)，它憑借“單一的早篩”便獲得了二級(jí)市場的認(rèn)可。

究其原因，相比“擁擠”的腫瘤個(gè)體化治療領(lǐng)域，腫瘤早篩尚處于“藍(lán)?！笔袌?，潛在空間巨大。相比伴隨診斷面對(duì)的癌癥中晚期人群，腫瘤早篩面向的是龐大的“表面健康”人群或潛在高危人群，且相比伴隨診斷的低頻次檢查，早篩產(chǎn)品具有一定的“復(fù)購性”，市場規(guī)模要數(shù)倍于伴隨診斷市場。

在技術(shù)層面，隨著高通量基因測序、循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測和基因甲基化檢測等相關(guān)技術(shù)的發(fā)展和成本的降低，它們在早篩早診方面應(yīng)用也越來越廣泛。

根據(jù)灼識(shí)咨詢（CIC）發(fā)布的行業(yè)報(bào)告顯示，到2030年中國癌癥早檢的總市場潛力將超過2000億人民幣，目前行業(yè)整體正處于起步階段，臨床開發(fā)最快的癌癥早篩產(chǎn)品主要聚焦在腸癌和肝癌兩大癌種。為此，這幾年也是不斷有公司參與布局。天眼查專業(yè)版數(shù)據(jù)顯示，截至到2020年末，全國共有近200家從事“腫瘤早篩”相關(guān)業(yè)務(wù)的企業(yè)（狀態(tài)為在業(yè)、存續(xù)、遷入、遷出）。

那這是否意味著諾輝健康將面臨更激烈的市場競爭呢？不盡然。

癌癥早篩是個(gè)大生意，諾輝健康目前能觸及的也只是其中的一部分，不同企業(yè)各有自己的發(fā)展方向。以諾輝健康來看，其目標(biāo)非常明確：基于四個(gè)“飛輪“的戰(zhàn)略研發(fā)使用便捷，檢測準(zhǔn)確的癌癥早篩產(chǎn)品。

事實(shí)證明，諾輝健康的路是對(duì)的，核心產(chǎn)品“常衛(wèi)清”在結(jié)直腸癌的篩查上拿下“早篩第一證”并占據(jù)90%市場份額。有一款產(chǎn)品扎得足夠深就能建立起企業(yè)的競爭壁壘。

2019年中美建議接受結(jié)直腸癌篩查的人口的篩查滲透率，按篩查方式拆分（圖片來源于弗若斯特沙利文）

以ExactSciences為例，僅憑借Cologuard這一款王牌產(chǎn)品（獲批3個(gè)月后便進(jìn)入聯(lián)邦醫(yī)保），便撐起了超200億美元的市值，且在腸癌篩查領(lǐng)域的地位難以撼動(dòng)。相較之下，中國的市場遠(yuǎn)比美國大，諾輝健康的長期發(fā)展值得期待。

不過要思考的是，現(xiàn)如今隨著數(shù)據(jù)庫的積累和數(shù)據(jù)分析能力的提高，泛癌種早篩被認(rèn)為是下一代腫瘤篩查應(yīng)用的突破口，不少企業(yè)紛紛展開布局。泛癌種早篩固然應(yīng)用范圍更廣，但也面臨著更大的開發(fā)難度和更長的注冊報(bào)證周期，并非是必然選擇。

總得來看，癌癥早篩賽道寬廣，市場空間廣闊，資本、政府和企業(yè)對(duì)癌癥早篩的關(guān)注逐漸升溫，但不少企業(yè)仍然在產(chǎn)品開發(fā)、成本控制以及從技術(shù)向商業(yè)化轉(zhuǎn)化等方面存在挑戰(zhàn)，在經(jīng)過了多年的探索后，諾輝健康已然走在前列。

諾輝健康IPO募資用途（圖片來源于招股書）

如今，除了在現(xiàn)有核心產(chǎn)品銷售上發(fā)力外，諾輝健康的下個(gè)階段還涉及諸多新內(nèi)容，包括候補(bǔ)產(chǎn)品的開發(fā)和臨床驗(yàn)證亦或是收購，以提升企業(yè)競爭力。那么，諾輝健康的愿景能否順利實(shí)現(xiàn)？這個(gè)問題，它準(zhǔn)備讓二級(jí)市場來給出答案。

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